A síndrome do X frágil, embora rara, é uma das possíveis causas de infertilidade feminina, mas a reprodução assistida pode ajudar
A infertilidade pode ter múltiplas causas: hormonais, anatômicas, inflamatórias/infecciosas e até genéticas, como ocorre na síndrome do X frágil. É interessante que o casal infértil passe por investigações aprofundadas a fim de identificar todas as alterações que interferem em suas funções reprodutivas.
Algumas das causas de infertilidade não são facilmente identificadas por meio da observação dos sintomas, mas a avaliação da história familiar e a realização de exames específicos podem ser úteis para detectá-las. É o caso de algumas alterações genéticas. As mulheres com pré-mutação do X frágil, por exemplo, não apresentam sinais físicos ou intelectuais da síndrome, mas têm o risco de falência ovariana prematura.
Neste post, você vai entender qual é a relação entre a síndrome do X frágil e a infertilidade feminina, além de saber quais são as possibilidades que a reprodução assistida traz para esses casos!
O que é síndrome do X frágil?
A síndrome do X frágil é uma condição genética hereditária causada por uma mutação no gene FMR1, localizado no cromossomo X. Esse gene é responsável pela produção da proteína FMRP, essencial para o desenvolvimento normal do sistema nervoso e para outras funções celulares, inclusive no sistema reprodutor.
Quando ocorre uma expansão anormal de repetições da sequência CGG (citosina-guanina-guanina) dentro do gene FMR1, a produção da proteína é comprometida, resultando em diferentes graus de manifestações clínicas.
A mutação completa está relacionada à síndrome propriamente dita, com manifestações intelectuais e comportamentais importantes no sexo masculino. Já as mulheres portadoras da pré-mutação geralmente não apresentam sintomas neurológicos significativos, mas podem ter comprometimento da função ovariana.
Síndrome do X frágil e infertilidade: qual é a relação?
A síndrome do X frágil ou a pré-mutação do gene podem causar infertilidade feminina devido a prejuízos nos ovários, que são os órgãos responsáveis por armazenar, desenvolver e liberar os óvulos.
Os impactos da síndrome na saúde feminina são limitados à infertilidade. Entenda: mulheres possuem dois cromossomos X (XX), enquanto homens possuem um X e um Y (XY). Como o gene FMR1 está localizado no cromossomo X, as mulheres podem ser portadoras da alteração sem apresentar sintomas graves, uma vez que o outro cromossomo X, geralmente normal, compensa parcialmente a mutação.
Nos homens, por terem apenas um cromossomo X, as manifestações da mutação tendem a ser mais evidentes, incluindo problemas no desenvolvimento intelectual e dificuldades comportamentais que variam de leve a grave.
Nas mulheres, a relação entre o X frágil e a infertilidade se manifesta principalmente por meio de baixa reserva ovariana e falência ovariana prematura (FOP). Assim, há um risco aumentado de essas portadoras, ainda jovens, terem baixo número de óvulos disponíveis, além de resposta ovariana insuficiente aos tratamentos de reprodução com estímulos hormonais.
Nesses casos, a falência ovariana se dá antes dos 40 anos. Isso ocorre porque a mutação afeta a expressão de proteínas envolvidas no desenvolvimento e na maturação dos folículos ovarianos.
É possível prevenir a síndrome do X frágil?
Como se trata de uma condição genética hereditária, a síndrome do X frágil não pode ser evitada no curso natural da reprodução humana. No entanto, existe a possibilidade de evitar a transmissão da mutação na reprodução assistida. Isso é feito com o teste genético pré-implantacional (PGT) e a seleção embrionária.
Casais com histórico familiar da síndrome ou confirmação da mutação ou da pré-mutação podem recorrer a esses recursos da medicina reprodutiva para selecionar embriões saudáveis antes da transferência para o útero. Essa estratégia permite interromper ou ao menos reduzir o risco de transmissão da doença hereditária para as futuras gerações.
Como é feita o tratamento da infertilidade nesses casos?
Na reprodução assistida, o cuidado com as pacientes com síndrome do X frágil ou portadoras da pré-mutação requer uma abordagem individualizada e multidisciplinar, passando por:
- avaliação genética detalhada: o primeiro passo é realizar o teste do gene FMR1, que identifica se a mulher é portadora da mutação e em qual faixa (normal, intermediária, pré-mutação ou completa);
- aconselhamento genético e indicação para o PGT: quando há alteração confirmada, recomenda-se acompanhamento com equipe especializada para esclarecer os riscos de transmissão. A realização da fertilização in vitro (FIV) com teste genético pré-implantacional também pode ser recomendada para a seleção de embriões saudáveis;
- avaliação da reserva ovariana: exames como a dosagem do hormônio antimülleriano e a ultrassonografia pélvica para contagem de folículos antrais ajudam a determinar a situação da reserva e prever a resposta aos protocolos de estimulação ovariana;
- preservação da fertilidade: devido ao risco de falência ovariana prematura, as portadoras do X frágil podem fazer o congelamento de óvulos ou embriões enquanto ainda são jovens e podem recuperar um número viável de gametas para a fertilização futura;
- planejamento personalizado: para pacientes com baixa reserva ovariana, pode ser indicado o uso de protocolos específicos de estimulação, como o DuoStim e o TetraStim, com a finalidade de maximizar a obtenção de óvulos;
- ovodoação: em casos de falência ovariana completa, a doação de óvulos é uma alternativa para as mulheres que desejam engravidar.
Com todas essas estratégias, a medicina reprodutiva permite contornar o risco de infertilidade, bem como evitar a transmissão da síndrome do X frágil para os filhos, oferecendo uma nova perspectiva para mulheres e casais portadores dessa alteração genética.
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